El estudio, publicado en Nature Communications, revela que la proteína ACBP podría convertirse en una diana terapéutica clave para tratar la obesidad asociada a ciliopatías como el síndrome de Alström

 

 

Madrid, 14 de enero de 2026.- Un equipo de la Universidad Complutense de Madrid, liderado por el Dr. José Manuel Bravo San Pedro, profesor del departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina, y en colaboración con centros nacionales e internacionales, ha identificado un nuevo mecanismo molecular que conecta la disfunción de los cilios primarios con el desarrollo de obesidad. El estudio, publicado en Nature Communications, revela que la proteína ACBP podría convertirse en una diana terapéutica clave para tratar la obesidad asociada a ciliopatías como el síndrome de Alström.

Los cilios primarios son estructuras celulares fundamentales para la correcta transmisión de señales metabólicas. Aunque desde hace años se sabe que su alteración se asocia a obesidad y diabetes, los procesos moleculares que explican esta relación no están completamente definidos. En este contexto, el estudio utiliza un enfoque integrador de análisis multi-ómico, combinando datos genéticos, transcriptómicos, metabolómicos y de microbiota intestinal, para analizar un modelo experimental de ratón con deficiencia del gen Alms1, responsable del síndrome de Alström.

La investigación demuestra que, antes de que aparezca la obesidad, los animales presentan alteraciones tempranas en el metabolismo hepático de los lípidos. Entre los hallazgos más destacados se encuentra una alteración de autofagia basal que conduce a la acumulación anómala de la proteína ACBP (Acyl-CoA Binding Protein) en el hígado. ACBP es un regulador clave del metabolismo lipídico y de la señalización energética, y su aumento se asocia con una mayor predisposición al almacenamiento de grasa y al incremento de peso, tal como ya se había descrito en trabajos previos del grupo (Bravo San Pedro, JM; et al. Acyl-CoA-Binding Protein Is a Lipogenic Factor that Triggers Food Intake and Obesity. Cell Metabolism (2019)). 

De forma especialmente relevante, el equipo demuestra que la neutralización de ACBP mediante un anticuerpo específico previene significativamente el aumento de peso y mejora los parámetros metabólicos en los animales afectados. Este efecto se produce incluso sin corregir completamente los defectos de autofagia, lo que subraya el papel central de ACBP en la regulación del metabolismo energético en este contexto patológico.

En conjunto, los resultados identifican la proteína ACBP como una diana terapéutica prometedora para el tratamiento de la obesidad asociada a ciliopatías y ayudan a comprender cómo la disfunción de los cilios primarios puede desencadenar alteraciones metabólicas profundas. El trabajo abre la puerta al desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas específicamente al metabolismo lipídico en ciliopatías, con posibles implicaciones más amplias para la obesidad de origen genético.

El estudio, financiado por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades a través de la Agencia Estatal de Investigación, se enmarca en los proyectos PID2019‑108827RA‑I00 y PDC2022‑133398‑I00, este último cofinanciado por la Unión Europea mediante NextGenerationEU/PRTR.

 

^{Modelo conceptual del mecanismo propuesto en el síndrome de Alström. La disfunción de los cilios primarios en hepatocitos con deficiencia de ALMS1 provoca una alteración de la autofagia basal y la acumulación de ACBP. El aumento de ACBP induce una desregulación del metabolismo lipídico y el almacenamiento hepático de grasa. La neutralización de ACBP restaura el equilibrio lipídico y mejora los parámetros metabólicos}

 

 

^{Referencia: Corral Nieto, Y., Fernández Pereira, A.G., Ventura-San Pedro, L. et al. Identification of ACBP as a potential target in ciliopathic obesity through multi-omics network analysis. Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-025-66235-4}

 

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