FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA VASCULAR EN LA OBESIDAD Y ESTADOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA
MIEMBROS
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| Dra. Dolores Prieto Ocejo
Catedrática de Universidad Departamento de Fisiología, UCM Coordinadora |
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| Dr. Luis Rivera de los Arcos
Catedrático de Universidad Departamento de Fisiología, UCM Coordinador |
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| Dra. Cristina Contreras Jiménez
Profesora Contratado Doctor Departamento de Fisiología, UCM Investigadora |
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| Dra. Ana Sánchez Pina
Profesora Contratada Doctor Departamento de Fisiología, UCM Investigadora |
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Dra. Belén Climent Flórez Profesora Titular de Universidad Departamento de Fisiología, UCM Investigadora |
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| Mercedes Muñoz Picos
Profesora Asociada Departamento de Fisiología, UCM Investigadora |
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Claudia Rodríguez Prados Colaboradora Departamento de Fisiología, UCM Investigadora |
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Colaboradores Externos
Dra. Maria Pilar Martínez Sainz
Departamento de Anatomía y Embriología, UCM
Dr. Javier Sáenz Medina
Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda de Madrid, Servicio de Urología
Dr. Miguel López
Departamento de Fisiología, CIMUS,
Universidad de Santiago de Compostela-Instituto de Investigación Sanitaria, Santiago de Compostela
Dr. Ralph Köhler
Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (I+CS)
Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza
Dr. Ramaranson Adriantsitohaina Dr. Dra. Carmen Martínez
INSERM, Centre Hospitalo-Universitaire d'Angers, Angers, France
carmen.martinez@univ-angers.fr
Dr. Ulf Simonsen
Departamento de Farmacología
Universidad de Aarhus, Dinamarca
LINEAS DE INVESTIGACIÓN
- Modulación nerviosa y endotelial de las arterias de resistencia
- Señalización de calcio en la pared vascular
- Electrofisiología de las célula endoteliales y miocitos vasculares
- Especies reactivas de oxígeno y función vascular
- Control del metabolismo energético en la obesidad
- Disfunción endotelial y vascular en la obesidad y estados de resistencia a la insulina
- Estrés oxidativo y patogénesis de la enfermedad vascular
METODOLOGÍA
- Modelos de investigación vascular in vitro en roedores
- Modelos experimentales de obesidad genética e inducida por dieta en roedores
TÉCNICAS
- Miografía vascular
- Técnicas de estimulación eléctrica transmural de nervios perivasculares en arterias de resistencia
- Técnicas ratio-fluorométricas para medidas simultáneas de calcio intracelular y tensión
- Técnicas electrofisiológicas de “patch-clamp” para medidas de corrientes iónicas en miocitos vasculares y células endoteliales
- Técnicas de medida de especies reactivas de oxígeno
- Técnicas histoquímicas, inmunocitoquímicas y de Western Blot
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Medidas simultáneas de [Ca2+]i y tensión en arterias coronarias de rata (Santiago et al., Br J Pharmacol 2015) |
Endotelio vascular y registro de corrientes de K+ en células endoteliales (Muñoz et al., Free Radic Biol Med., 2017) |
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Estrés oxidativo derivado de Nox en arterias coronarias en la obesidad (Santiago et al, Br J Pharmacol, 2016) |
PUBLICACIONES (5 años)
Gutiérrez A, Contreras C, Sánchez A, Prieto D. Role of Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K), Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK), and Protein Kinase C (PKC) in Calcium Signaling Pathways Linked to the α1-Adrenoceptor in Resistance Arteries. Front Physiol (2019) 6;10:55.
Muñoz M, Martínez MP, López-Oliva ME, Rodríguez C, Corbacho C, Carballido J, García-Sacristán A, Hernández M, Rivera L, Sáenz-Medina J, Prieto D. Hydrogen peroxide derived from NADPH oxidase 4- and 2 contributes to the endothelium-dependent vasodilatation of intrarenal arteries. Redox Biol. 2018;19:92-104.
Sánchez-A, Contreras-C, Climent-B, Gutiérrez-A, Muñoz-M, García-Sacristán-A, López-M, Rivera-M, and Prieto-D. Impaired Ca2+ handling in resistance arteries from genetically obese Zucker rats: role of the PI3K, ERK1/2 and PKC signaling pathways. Biochem Pharmacol (2018) 152: 114-128.
Liñares-Pose L, Rial-Pensado E, Estévez-Salguero Á, Milbank E, González-García I, Rodríguez C, Seoane-Collazo P, Martinez-Sánchez N, Nogueiras R, Prieto D, Diéguez C, Contreras C, López M. Genetic Targeting of GRP78 in the VMH Improves Obesity Independently of Food Intake. Genes (Basel) 2018 Jul 17;9(7).
Climent, B, Sánchez, A, Moreno, L, Pérez-Vizcaíno, F, García-Sacristán, A, Rivera, L Prieto, D Underlying mechanisms preserving coronary basal tone and NO mediated relaxation in obesity: involvement of β1 subunit-mediated upregulation of BKCa channels. Atherosclerosis 263:227-236, 2017.
Muñoz M, López-Oliva ME, Pinilla E, Martínez MP, Sánchez A, Rodríguez C, García-Sacristán A, Hernández M, Rivera L, Prieto D. CYP epoxygenase-derived H2O2 is involved in the endothelium-derived hyperpolarization (EDH) and relaxation of intrarenal arteries. Free Radic Biol Med (2017) 106:168-183.
Sáenz-Medina J, Jorge E, Corbacho C, Santos M, Sánchez A, Soblechero P, Virumbrales E, Ramil E, Coronado MJ, Castillón I, Prieto D, Carballido J. Metabolic syndrome contributes to renal injury mediated by hyperoxaluria in a murine model of nephrolithiasis. Urolithiasis 2017 Apr 12. doi: 10.1007/s00240-017-0979-9.
Santiago, E, Martínez, MP, Climent B, Muñoz M, Briones AM, Salaíces M, García-Sacristán A, Rivera L & Prieto D. Augmented oxidative stress and preserved vasoconstriction induced by hydrogen peroxide in coronary arteries in obesity: role of COX-2. Br J Pharmacol (2016) 173: 3176-3195.
Muñoz M, López-Oliva ME, Pinilla E, Martínez MP, Sánchez A, Rodríguez C, García-Sacristán A, Hernández M, Rivera L, Prieto D. CYP epoxygenase-derived H2O2 is involved in the endothelium-derived hyperpolarization (EDH) and relaxation of intrarenal arteries. Free Radic Biol Med (2017) 106:168-183.
Muñoz M, Sánchez A, Martínez P, Benedito S, López-Oliva ME, García-Sacristán A, Hernández M, Prieto D. COX-2 is involved in vascular oxidative stress and endothelial dysfunction of renal interlobar arteries from obese Zucker rats. Free Radic Biol Med (2015) 84:77-90.
Santiago E, Climent B, Muñoz M, García-Sacristán A, Rivera L, Prieto D. Hydrogen peroxide activates store-operated Ca2+ entry in coronary arteries. Br J Pharmacol (2015) 172(22):5318-32.
Oliván-Viguera, A.; Valero, M.S.; Pinilla, E.; Amor, S.; García-Villalón, A.L.; Coleman, N.; Laría, C.; Calvín-Tienza, V.; García-Otín, A.L.; Fernández-Fernández, J.M.; Murillo, M.D.; Gálvez, J.A.; Díaz-de-Villegas, M.D.; Badorrey, R.; Simonsen, U.; Rivera, L.; Wulff, H. and Köhler, R. Vascular Reactivity Profile of Novel KCa3.1-Selective Positive-Gating Modulators in the Coronary Vascular Bed. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology Doi: 10.11
Prieto, D. Editorial: Vascular Dysfunction in Obesity and Insulin Resistance. Curr Vasc Pharmacol (2014)12(3):401-2.
Prieto D, Contreras, C, Sánchez A. Endothelial Dysfunction, Obesity and Insulin Resistance. Curr Vasc Pharmacol 2014;12(3):412-26.
Climent B, Simonsen & Rivera, L.”Effects of obesity on vascular K+ channels”. Current Vasc Pharmacol (2014) 2:438-452, 2014.
Sánchez A, Martínez P, Muñoz M, Benedito S, García-Sacristán A, Hernández M, Prieto D. Endothelin-1 contributes to endothelial dysfunction and enhanced vasoconstriction through augmented superoxide production in penile arteries from insulin resistant obese rats: role of ETA and ETB receptors. Br J Pharmacol (2014) 171(24):5682-95.
Climent B, Moreno L, Martínez P, Contreras C, Sánchez A, Pérez-Vizcaíno F, García-Sacristán A, Rivera L, Prieto D. Upregulation of SK3 and IK1 channels contributes to the enhanced endothelial calcium signaling and the preserved coronary relaxation in obese Zucker rats. PLoS One (2014) 9(10):e109432.
Sánchez A, Contreras C, Martínez P, Muñoz M, Martínez AC, García-Sacristán A, Hernández M, Prieto D. Endothelin A (ETA ) Receptors Are Involved in Augmented Adrenergic Vasoconstriction and Blunted Nitric Oxide-Mediated Relaxation of Penile Arteries from Insulin-Resistant Obese Zucker Rats. J Sex Med (2014)11(6):1463-74.
PROYECTOS
Título: “Disfunción endotelial renal, estrés oxidativo y nefropatía asociada a la obesidad”
Entidad Financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad SAF2016-77526
Duración: 01-01-2017/ 31-12-2019; IP: Dolores Prieto Ocejo
Título: “Estudio de la influencia del estrés oxidativo en la lesión renal inducida por hiperoxaluria en modelo murino de síndrome metabólico”
Entidad Financiadora: Fundación para la investigación en Urología
Duración: 01-01-2017/ 31-12-2018; Investigador Principal: Javier Sáenz Medina
Título "Alteraciones en los mecanismos de señalización de calcio de la pared arterial en condiciones de resistencia a la insulina: papel de las vías de las kinasas PKC, PI3K y MAPK y del estrés oxidativo”
Entidad Financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad SAF2012-31631; Duración: 01-01-2013/ 31-12-2015
IP: Dolores Prieto Ocejo
Título: “Disfunción endotelial peneana y resistencia a la insulina: papel de la vía de la kinasa PI3K/AKT y del estrés oxidativo”
Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2009-10448
Duración: 01-01-2010/ 31-12-2012; IP: Dolores Prieto Ocejo
TESIS DOCTORALES
Título: “Papel de las especies reactivas de oxígeno en la función endotelial renal y en la disfunción renal asociada a la obesidad”
Doctorando: Mercedes Muñoz Picos
Facultad de Farmacia (UCM), Junio 2017, Sobresaliente Cum Laude por unanimidad
Título: “Vías de señalización del peróxido de hidrógeno en las arterias coronarias: papel del calcio y alteraciones en la obesidad”
Doctorando: Elvira Santiago Prieto
Facultad de Farmacia (UCM), Julio 2015, Sobresaliente Cum Laude por unanimidad
Título: “Estudio de la Resistencia vascular a la insulina en las arterias coronarias y peneanas durante el Síndrome Metabólico”
Doctorando: Cristina Contreras Jiménez
Facultad de Farmacia (UCM), Julio 2011, Sobresaliente Cum Laude por unanimidad/Mención Europea/Premio Extraordinario
Título: ‘Ion channels in native environment: characterization of ion channels in dendritic and endothelial cells’.
Doctorando: Emese Ziros
Facultad de Medicina, Universidad de Debrecen (Hungría), Abril 2011, ‘Summa cum laude’
Título: “Función del calcio en la regulación vascular peneana y su implicación en la vasculopatía diabética”
Doctorando: Nuria Villalba Isabel
Facultad de Farmacia (UCM), Julio 2010, Sobresaliente Cum Laude por unanimidad/Mención Europea/Premio Extraordinario