Procedimiento para la elaboración de nanopartículas lipídicas, y nanopartículas lipídicas con los macrófagos cerebrales como células diana. La invención se refiere a un procedimiento para elaborar nanopartículas lipídicas especialmente dirigidas contra los macrófagos cerebrales perivasculares y meníngeos, que incluye la adición de un derivado de manosa en su capa lipídica como componente funcional que favorece la interacción con la membrana plasmática de las células diana. La funcionalización de las nanopartículas lipídicas se realiza en una etapa intermedia del procedimiento y mediante una reacción directa en la que no se necesita un agente acoplante, evitando la utilización de agentes tóxicos. La invención también se refiere a las nanopartículas lipídicas multilamelares que se obtienen mediante este procedimiento cuyo núcleo, especialmente denso, incluye un ácido nucleico con interés terapéutico y a sus aplicaciones frente a patologías neurológicas/ neurodegenerativas y/o psiquiátricas.