El pasado mes de enero la Comisión Permanente del Consejo de Gobierno de la Universidad Complutense de Madrid aprobó la concesión de los Premios Extraordinarios de Doctorado del curso académico 2023-2024. Entre los premiados se encuentran tres investigadores de la Facultad de Veterinaria: Manuel Fuertes Recuero, Alberto Hipólito Carrillo de Albornoz y Rafael García Calvo. 

Manuel Fuertes Recuero recibió este reconocimiento por la tesis titulada "Infección del sitio quirúrgico, factores de riesgo asociados y valoración del dolor postoperatorio en la ovariectomía laparoscópica en la perra”, dirigida por Juan Carlos Fontanillas (Departamento de Fisiología), Alejandro Cantarero Carmona (Departamento de Fisiología) y Gustavo Ortiz Díez (Departamento de Medicina y Cirugía Animal). La cirugía laparoscópica es una forma de cirugía mínimamente invasiva: en lugar de una incisión grande, se realizan pequeñas incisiones por las que se introduce una cámara y el instrumental quirúrgico necesario. En veterinaria se utiliza cada vez más, especialmente para la esterilización de hembras (ovariectomía), porque suele asociarse a una recuperación más rápida y menor molestia postoperatoria.

Uno de los retos de cualquier cirugía es la infección del sitio quirúrgico, es decir, una infección que aparece en la herida o en tejidos profundos tras la intervención. En esta tesis se estudiaron, de forma prospectiva y en varios centros, las complicaciones y la incidencia de infección tras ovariectomía laparoscópica en perras, con seguimiento activo durante 30 días. De las 208 cirugías realizadas, la incidencia de infección fue del 7,2%. Además, se identificaron factores asociados a mayor riesgo de desarrollo de infección, como una mayor duración de la anestesia y el uso inadecuado del collar isabelino en el periodo postoperatorio.

Por otro lado, se comparó el dolor tras ovariectomía laparoscópica frente a la cirugía abierta: la evaluación clínica en las primeras horas mostró que los pacientes operados por laparoscopia mostraban menor dolor, reforzando sus ventajas y la importancia de medir y controlar el dolor también tras el alta quirúrgica. 

Por su parte, Alberto Hipólito Carrillo de Albornoz logró este premio por la tesis titulada “Dinámicas Evolutivas de los Cassettes de Resistencia en Integrones. Profundizando en el Modelo de Integrón”, dirigida por José Antonio Escudero (Departamento de Sanidad Animal, Centro VISAVET). La resistencia a antimicrobianos es una de las principales amenazas para la salud global del siglo XXI. El uso indiscriminado de antibióticos, entre otros factores, ha provocado un incremento exponencial de bacterias resistentes a antimicrobianos en las últimas décadas. Se estima que cada año mueren entre 1,5 y 5 millones de personas debido a infecciones causadas por bacterias multirresistentes. Estos datos ponen de manifiesto la necesidad de tomar medidas urgentes para combatir esta amenaza, empezando por entender el por qué las bacterias multirresistentes son tan exitosas. Los integrones son plataformas genéticas capaces de expresar, capturar y almacenar nuevos genes actuando como memorias bacterianas de muy bajo coste capaces de proporcionar adaptación bajo demanda a su hospedador. Por ello, desempeñan un papel crucial en el aumento y propagación de la resistencias a antimicrobianos, siendo capaces de capturar y expresar más de 170 genes de resistencia antimicrobiana frente a la mayoría de antibióticos de relevancia clínica encontrándose frecuentemente en aislados clínicos de bacterias Gram negativas multirresistentes. Esta tesis doctoral tiene como objetivo caracterizar las fuerzas que rigen el éxito evolutivo de los cassettes de resistencia en integrones. Para ello, hemos cuantificado los niveles de resistencia conferidos por estos cassettes así como el coste asociado a su expresión. Adicionalmente, y debido a su presencia en esta plataforma, hemos caracterizado el posible efecto de un cassette en la expresión de la colección posterior, así como la movilidad de cada uno de ellos. Si bien todavía estamos lejos de comprender en su totalidad el éxito diferencial de cada cassette de resistencia, esta tesis doctoral ofrece una visión general y cuantificada de las fuerzas que rigen el éxito evolutivo de los cassettes de resistencia en integrones.

Eduardo García Calvo fue premiado por la tesis titulada “Desarrollo de métodos para la detección de gluten en alimentos, a partir de repertorios de anticuerpos recombinantes derivados de la respuesta inmune celíaca”, dirigida por Teresa García Lacarra, Rosario Martín de Santos y Aina García García (Sección Departamental de Nutrición y Ciencia de los Alimentos). El gluten es un conjunto de proteínas presentes en cereales como el trigo, la cebada o el centeno. Aunque se utiliza ampliamente en la industria alimentaria por sus propiedades tecnológicas, también puede desencadenar problemas de salud en algunas personas, como la enfermedad celíaca. Para proteger a estos pacientes, los alimentos etiquetados como “sin gluten” deben contener menos de 20 mg por kg de este compuesto, lo que exige métodos analíticos capaces de detectar pequeñas cantidades en productos complejos.

La mayoría de los métodos de detección de gluten se basan en anticuerpos, proteínas capaces de reconocer moléculas específicas. Sin embargo, muchos de los anticuerpos utilizados actualmente se obtuvieron mediante inmunización de animales y no reflejan la respuesta inmunitaria humana.

En esta tesis doctoral se desarrollaron nuevos anticuerpos recombinantes a partir de linfocitos B de pacientes con enfermedad celíaca. A partir de la información genética de estas células se generaron repertorios de anticuerpos, que posteriormente se seleccionaron mediante la tecnología de phage display. Esta técnica utiliza bacteriófagos como plataforma para identificar anticuerpos capaces de unirse con alta afinidad a una diana específica, en este caso componentes del gluten como la gliadina.

Los anticuerpos más prometedores se produjeron y caracterizaron experimentalmente, y a partir de ellos se desarrollaron diferentes herramientas analíticas, incluyendo ensayos inmunoenzimáticos y un biosensor para la detección de gluten.

Más allá de esta aplicación concreta, este trabajo demuestra el potencial del phage display y la ingeniería de proteínas como plataforma para generar nuevos anticuerpos humanos frente a dianas complejas. Este enfoque puede facilitar el desarrollo de herramientas biotecnológicas avanzadas con aplicaciones en diagnóstico, análisis biomolecular y nuevas terapias.