Complutecno: Medicina

UTILIZACIÓN DE CANNABINOIDES COMO AGENTES ANTITUMORALES

Descripción:

Los cannabinoides (principios activos de Cannabis sativa y sus derivados) ejercen una serie de efectos bien conocidos con aplicación terapéutica potencial. Nuestros estudios han desvelado una acción adicional de estos compuestos: los cannabinoides conducen, mediante la activación de sus receptores específicos, a la muerte selectiva de células nerviosas transformadas. Se consigue con ello la regresión (que conlleva un alargamiento de la vida) e incluso la erradicación (que conlleva la curación) de tumores cerebrales en animales de experimentación. Estos estudios se han extrapolado a otros tipos de tumores como carcinomas y melanomas cutáneos y tumores pancreáticos.

Fig. 1: D9- tetrahidrocannabinol, principal componente activo de C. Sativa.

¿Cómo funciona?:

Esta técnica se basa en dos tipos de estudios:

Fig. 2: Mecanismo de inducción de apoptosis por cannabinoides
en células de glioblastoma. La apoptosis implica secuencialmente
la activación de receptores de cannabinoides, la generación de
ceramida y la activación de la cascada Raf- 1/MEK/ERK.

Estudios mecanísticos:Se realizan generalmente en células en cultivo, y están centrados mayoritariamente en tres aspectos:

• (a) caracterización funcional de los receptores de cannabinoides;
• (b) procesos que conducen a la generación de ceramida y otros medidores químicos que inhiben el crecimiento celular;
• (c) mecanismos de control de vías de señalización como ERK y Akt. Dichos estudios se abordan con diversas técnicas bioquímicas, farmacológicas y de biología molecular y celular.

Estudios in vivo: Para la inducción de tumores se emplean dos modelos animales:

• (a) ratas en cuyos cerebros se inoculan estereotáxicamente células tumorales;
• (b) ratones genéticamente modificados que expresan determinados oncogenes. La seguridad del tratamiento con cannabinoides se comprueba mediante técnicas de imagen como resonancia magnética e inmunomicroscopía, así como por pruebas hematológicas, bioquímicas y comportamentales.

Ventajas:

Las terapias utilizadas hoy en día para el tratamiento de pacientes con tumores cerebrales malignos (cirugía, radioterapia, quimioterapia) suelen ser ineficaces o a lo sumo paliativas. En animales de experimentación, la quimioterapia con cannabinoides es una técnica simple, selectiva, segura y muy eficaz. Estudios preliminares del grupo de la UCM en colaboración con el Hospital Universitario de Tenerife muestran que así mismo en voluntarios humanos se pueden conseguir pautas seguras de administración con cannabinoides.

Fig. 3: Imagen de resonancia magnética en proyecciones axial y coronal del cerebro de una rata antes (izquierda) y después (derecha) del tratamiento con D9-tetrahidrocannabinol durante 7 días. La flecha señala el glioblastoma erradicado.

¿Dónde se ha desarrollado?:

Los presentes estudios se desarrollan en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I de la Universidad Complutense de Madrid. Nuestro grupo ha consolidado una línea de investigación centrada en el estudio del mecanismo de acción de los cannabinoides en células nerviosas, con especial énfasis en las vías de transducción implicadas en el control de la decisión muerte/proliferación celular.

Además, estamos investigando la posible utilización terapéutica de los cannabinoides en el tratamiento de tumores cerebrales malignos tales como los glioblastomas.

Estudios preliminares del grupo de la UCM en colaboración con el Hospital Universitario de Tenerife muestran que en voluntarios humanos se pueden conseguir pautas seguras de administración de cannabinoides. El grupo de la UCM busca financiación para estos estudios y para cubrir los costes derivados de la patente que posee sobre el tema, y ofrece su experiencia para desarrollar terapias con cannabinoides para el tratamiento del cáncer.

[más información sobre el departamento y el grupo de investigación]

Y además:

Se buscan empresas del sector farmacéutico interesadas en nuevos compuestos antitumorales. La participación de estas empresas puede ir desde la financiación de la investigación básica hasta la realización de ensayos clínicos, pasando por la síntesis y desarrollo de compuestos más eficaces que los actuales.

Nuestro grupo de investigación ofrece la posibilidad de:

• Estudiar los posibles efectos antiproliferativos de fármacos experimentales, tanto en lo que se refiere a mecanismo de acción como a efectos in vivo.
• Aportar experiencia y conocimientos técnicos para intentar desarrollar clínicamente una terapia con cannabinoides para el tratamiento de tumores cerebrales.
• Formar profesionales en la utilización de estas metodologías.