Complutecno: Medicina

NUCLEÓTIDOS PARA EL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA Y LA HIPERTENSIÓN OCULAR

Descripción:

Fig.1: Efecto de uno de los compuestos estudiados
sobre la presion intraocular.

Los compuestos propuestos son derivados L- y D-alquil e imido del ATP, que pueden ser suministrados a dosis más bajas que el ATP, reduciendo la actividad de otros receptores y, por tanto, reduciendo los efectos secundarios.

Pueden ser preparados y administrados a través de diversos vehículos y métodos de administración. Así, pueden ser preparados como gotas de líquido, lavados de líquidos, geles, ungüentos, sprays y liposomas.

La administración es posible realizarla por vía tópica, por sistemas catéter-bomba, dispositivos de liberación selectiva o retardada del spray, nebulizadores, vía oral, vía inyectable o supositorios.

La capacidad de los compuestos se ha comprobado suministrando una dosis terapéuticamente efectiva y midiendo la hipertensión ocular dos veces antes de la aplicación, después cada media hora después de la aplicación durante la hora posterior y, finalmente, cada hora hasta el retorno de la hipertensión ocular hasta los valores iniciales.

¿Cómo funciona?:

El glaucoma es una afección que produce daño progresivo del nervio óptico y, finalmente, una pérdida total de la visión. El principal síntoma o factor de riesgo para esta afección es una elevada presión ocular (hipertensión) que puede ser disminuida por los nucleótidos de adenina modificados químicamente. Aunque no se conoce la razón por la que estos derivados reducen la presión ocular, se piensa que el efecto es debido a la activación de un receptor denominado P2X favoreciendo la despolarización de terminales nerviosas con la consiguiente liberación de neurotransmisores.

Fig. 2: Esquema de la produccion y drenaje del humor acuoso. La presión intraocular depende de una produccion adecuada en los procesos ciliares y de un buen drenaje del humor acuoso en la malla trabecular. Una sobreproduccion o un mal drenaje ocasionan una hipertension ocular que puede producir un glaucoma.

Ventajas:

Los análogos comerciales del ATP L- ó D-alquil y D-imido sustituidos se pueden utilizar para la preparación de medicamentos útiles para el tratamiento del glaucoma y la hipertensión ocular con menos efectos secundarios que los fármacos simpatomiméticos tradicionalmente empleados para el tratamiento del glaucoma.

La tecnología ya ha sido ensayada en conejos de la raza New Zeland, así como en voluntarios humanos, con resultados positivos.

Fig. 3: Medida de la presion intraocular en los conejos de Nueva Zelanda por medio de un tonómetro de contacto.

¿Dónde se ha desarrollado?:

El presente estudio se desarrolla en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular IV. El grupo ha trabajado desde 1998 en el estudio de los nucleótidos y su papel fisiológico en el ojo.

Dentro de esta línea de investigación se estudió el efecto de los mononucleótidos, ATP y análogos, así como los diadenosina polifosfatos sobre la presión intraocular (PIO), hallando algunos compuestos con propiedades hipotensoras interesantes.

En la misma línea pero a un nivel ocular más superficial, se ha estudiado la presencia de diadenosina polifosfatos en la lágrima de conejo y en humanos, pudiendo constatar que la aplicación tópica de estos compuestos favorecen la secreción de lágrima de una manera dosis dependiente.

Y además:

El empleo de estos compuestos para el tratamiento del glaucoma y la hipertensión ocular está patentado en España. El grupo de investigación estaría interesado en contactar con socios de la industria farmacéutica que estuvieran interesados en la explotación de esta patente.