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MBL, UN VALOR EN ALZA DEL SISTEMA INMUNE La proteína MBL (mannose-binding lectine) es un componente principal del sistema inmune innato. Su deficiencia es frecuente, y se asocia con mayor susceptibilidad ante un amplio abanico de enfermedades infecciosas. Ya se está investigando una terapia basada en la reposición de los niveles de MBL mediante suplementos de esta proteína. |
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El sistema inmunitario de los seres humanos posee dos componentes fundamentales. Uno es el sistema inmune innato, el más primitivo e inespecífico pero también la primera barrera defensiva frente a los microorganismos, que se desarrolló hace 550 millones de años en los invertebrados primitivos. Dentro de este primer sistema de defensa está la proteína llamada lectina que se une a la manosa (MBL o lectin mannose-binding). El sistema inmune adaptativo es mucho más moderno (surgió hace 90 millones de años en los antecesores de los actuales vertebrados), y es responsable de una respuesta altamente específica y sofisticada contra los patógenos invasores. Sin embargo, cuando esta última red defensiva falla, el sistema inmune innato se convierte en el principal valedor de nuestra supervivencia frente a los microorganismos dañinos. La MBL es una integrante central en la respuesta inmune innata. Es una lectina sérica tipo C producida por el hígado, y que responde como un reactante de fase aguda. La MBL se une a los hidratos de carbono de la superficie microbiana, y media la opsonización directamente y por medio de la activación de la vía de las lectinas del complemento. En determinadas áreas geográficas son muy frecuentes las mutaciones en el gen que sintetiza la MBL. Estas mutaciones producen una disminución en los niveles de esta proteína en el suero. La explicación de la frecuencia tan elevada de estas mutaciones en algunas poblaciones es que los niveles bajos de la MBL protegen frente al Mycobacterium tuberculosis. Así la presencia de los alelos mutados es mucho más frecuente en las áreas donde las enfermedades producidas por micobacterias son endémicas. Recientemente un grupo de investigadores australianos ha realizado una amplia revisión sobre la asociación entre niveles bajos de MBL y una susceptibilidad aumentada a padecer infecciones. Se han encontrado fuertes asociaciones entre bajos niveles de MBL e infecciones bacterianas graves en pacientes neutropénicos. Además se ha relacionado con el riesgo de padecer meningitis bacteriana. La susceptibilidad a la infección por el VIH, la infección por hongos invasores y la malaria grave podrían también estar relacionadas con la insuficiencia de MBL, aunque con relación a la progresión del VIH existen datos contradictorios. Los suplementos terapéuticos de MBL en pacientes con niveles plasmáticos bajos de esta proteína están siendo investigados. Estos suplementos se podrían obtener como derivados del plasma o como material recombinante por ingeniería genética. Las posibles indicaciones de este tratamiento están por determinar. La que primero se apunta es el tratamiento de pacientes con neoplasias hematológicas, que sufren breves periodos de neutropenia inducida por la quimioterapia. Estas personas se podrían beneficiar de las acciones de un potente y multivalente miembro del sistema inmune innato, como es la MBL. FUENTE: Eisen DP, Minchinton RM. “Impact of mannose-binding lectin on susceptibility to infectious diseases.” Clin Infect Dis. 2003 Dec 1;37(11):1496-505. Epub 2003 Nov 06
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd= |
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