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RELACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE LA PROTEÍNA CD40 CON EL DESARROLLO TEMPRANO DE LA ATEROSCLEROSIS

Recientemente se ha descrito que la señalización mediada por las proteínas CD40 – CD154 jugaría un papel en la realización de funciones celulares relacionados con el desarrollo de procesos ateroscleróticos.

La proteína CD40 se expresa en células de sistema inmunológico ( como los macrófagos, linfocitos… ), células endoteliales ( que recubren el interior de los vasos sanguíneos ) y células musculares lisas en las paredes de los vasos sanguíneos. La estimulación de CD40, cuando se le une sus ligandos, induce la producción de citokinas proinflamatorias ( interferón gamma – IFN g -, interleuquina 1 b , y factor de necrosis tumoral alfa – TNF a - ), metaloproteinasas ( MMP-1, MMP-2 y MMP-9 )y moléculas de adhesión celular ( selectina E, VCAM-1, ICAM-1… ). También se ha encontrado, en pacientes con angina inestable por enfermedad de las arterias coronarias cardíacas, un realce en los niveles de CD40 y además se ha visto que el tratamiento con un anticuerpo contra CD154 limitaba la aterosclerosis ( en ratones ). A pesar de ello, se carece de estudios que investiguen sobre la expresión de CD40 en las lesiones ateroscleróticas.

En este estudio se valoró la expresión de CD40 en las lesiones ateroscleróticas de todos los estadios en 43 pacientes clasificados siguiendo los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Para ello, se estudiaron con el microscopio cortes procedentes de la arteria ilíaca de esos 43 pacientes utilizando técnicas de inmunohistoquímica con anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos monoclonales, obtenidos de animales, se utilizan habitualmente para detectar la presencia, en una determinada muestra, de una estructura específica a la que se unen. La lesiones se clasificaron también siguiendo los criterios de la OMS, y la expresión de CD40 fue analizada atendiendo a la morfología y marcadores celulares por dos observadores independientes.

Las lesiones ateroscleróticas humanas revelaron un incremento significativo en el grosor de la íntima (que es la capa más interna de los vasos sanguíneos), numerosos infiltrados de células inflamatorias, y macrófagos y células musculares lisas CD40 positivas. Este incremento fue más significativo en el paso de estadio 0 al I. Se estableció una relación estadísticamente significativa entre el engrosamiento íntimal con la existencia de macrófagos y células musculares lisas CD40 positivas.

En resumen, este trabajo, realizado en Alemania, demuestra una asociación directa entre la existencia del receptor CD40 y el desarrollo temprano de la placa aterosclerótica. Asimismo refiere la no existencia o muy escasa de CD40 en células musculares lisas o endoteliales en vasos no ateroscleróticos.

FUENTE:

D. Bruemmer, U. Riggers, J . Holzmeister et al.

Expresion of CD40 in Vascular Smooth Muscle cells and Macrophages Is Associated With Early Development of Human Atherosclerotic Lesions.

Am J Cardiol 2001; 87: 21-27

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