La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad neurodegenerativa congénita que se transmite de forma autosómica-dominante y que tiene una prevalencia de 5-10 casos por cada 100.000 individuos. Fue descrita como enfermedad hereditaria por George Huntington en 1872, pero no fue hasta el año 1983 cuando se localizó la mutación responsable de la enfermedad. Esta mutación provoca la muerte de algunas subpoblaciones neuronales localizadas preferentemente en el estriado y en la corteza cerebral, así como el desarrollo de inclusiones intranucleares de la proteína huntingtina en el cerebro de los pacientes. Como resultado, los enfermos sufren diversos trastornos motores (corea) y conforme avanza la enfermedad aparecen deficiencias cognitivas y trastornos psiquiátricos.

La neurodegeneración en la EH conlleva la aparición de daño mitocondrial, excitotoxicidad, inflamación y estrés oxidativo y, aunque son diversos los mecanismos que subyacen a la muerte neuronal, no se conoce cual es la causa exacta de la misma, ni tampoco se sabe por qué las neuronas GABAérgicas del estriado son más susceptibles a la toxicidad provocada por la huntingtina mutada. Por el momento no existe cura para esta enfermedad y el reto de los investigadores se centra en el descubrimiento de sustancias que retarden y/o detengan la neurodegeneración propia de la enfermedad.

En los últimos años se está estudiando si la capacidad neuroprotectora atribuida a los cannabinoides puede proporcionar algún beneficio en el tratamiento de la EH. En nuestro laboratorio hemos visto que ciertos cannabinoides con propiedades antioxidantes, e independientes de la activación de receptores cannabinoides, ejercen una acción neuroprotectora en modelos de la enfermedad que priman el estrés oxidativo. Además, también hemos observado que aquellos cannabinoides con capacidad de unirse y activar los receptores CB2 son capaces de controlar la toxicidad asociada con la activación glial, de forma que también ejercen una acción neuroprotectora en modelos de la enfermedad que priman la aparición de gliosis.

(English version)

Huntington's disease (HD) is an inherited, autosomal-dominant, neurodegenerative disease with a prevalence of 5-10 cases per 100.000 subjects. It was described as a genetic disease by George Huntington in 1872, but the mutation responsible of the disease remained unknown up to 1983. This mutation provokes the death of some neuronal subpopulations located preferentially within the striatum and the cerebral cortex, as well as it causes the occurrence of intranuclear inclusions of huntingtin in the brain of such patients. The consequence of these neuropathological events is the appearance of motor abnormalities (chorea) and, furtherly, of cognitive deficits and psychiatric symptoms.

Neurodegeneration in HD involves mitochondrial failure, excitotoxicity, inflammation and oxidative stress. However, although the mechanisms underlying neuronal death are diverse, the exact cause of this process is not presently known, and the same happens with the reasons that become striatal GABAergic neurons more susceptible to the toxicity associated with the mutated huntingtin. Presently, there is no cure for this disease, so that the major challenge for researchers is the development of substances that may delay and/or arrest the neurodegeneration characteristic of this disease.


In recent years, several studies have tried to elucidate whether the neuroprotective capacity attributed to cannabinoids might provide some benefit in the treatment of HD. In our laboratory, we have seen that certain cannabinoids with antioxidant properties, which would be cannabinoid receptor-independent, exert a neuroprotective action in HD models that preferentially reproduce oxidative events. We have also observed that those cannabinoids capable to bind and activate CB2 receptors are able to limit the toxicity associated with glial activation, so that they may also serve to protect striatal neurons from death in models that reproduce preferentially the appearance of gliosis.
 

Cerebros enfermo y sano