La esclerosis múltiple es una enfermedad de origen inflamatorio desmielinizante. Es típica de adultos jóvenes y afecta dos veces más a menudo a las mujeres que a los hombres. El sistema inmune está implicado en la patogenia de la enfermedad. La anatomía patológica muestra multitud de áreas desmielinizadas denominadas placas, sin embargo, el nombre de la enfermedad viene derivado del aspecto esclerótico que se observa en las lesiones reparadas a partir de la proliferación astroglial. En las etapas tempranas, la pérdida del recubrimiento mielínico puede llegar a repararse, pero con el tiempo y a medida que la inflamación se cronifica los oligodendrocitos supervivientes no son capaces de remielinizar.  La desmielinización no se produce en el sistema nervioso periférico pero puede afectar a cualquier región del sistema nervioso central (SNC) con fibras mielinizadas, por lo que los síntomas y signos que se derivan de la enfermedad son extremadamente variables.

El modelo experimental más ampliamente utilizado es el denominado encefalitis alérgica experimental (EAE). Se induce la enfermedad en animales susceptibles mediante la inoculación de antígenos de la sustancia blanca del SNC además de adyuvante de Freund y Micobacterium tuberculosis inactivado. A veces se coadministra también la toxina de Bordetella pertussis para potenciar la respuesta inmunitaria. El inicio de la sintomatológica se produce en los 12-14 días posteriores a la inoculación, provocando una parálisis que se inicia desde la cola a las patas delanteras.

Esclerosis múltiple y cannabinoides

En inicio, la investigación en esclerosis múltiple con los cannabinoides surgió de la experiencia de mejora de la sintomatología referida por pacientes que fumaban esporádicamente marihuana. En la actualidad, hay múltiples evidencias de que los agonistas cannabinoides pueden aliviar algunos de los signos y síntomas derivados de la esclerosis múltiple. D⁹-THC administrado por vía parenteral o por vía oral es capaz de retrasar o disminuir los signos clínicos de la EAE aguda. Además, los agonistas cannabinoides mejoran signos clínicos de la EAE como la espasticidad. Por último, los cannabinoides endógenos parecen jugar un papel importante en el desarrollo de la enfermedad ya que fármacos que aumentan su concentración producen una mejora de la sintomatología así como un retraso en la evolución de la enfermedad.

En nuestro laboratorio se están desarrollando estudios con dos modelos experimentales: EAE (módelo agudo de la enfermedad) y CPEAE (modelo crónico progresivo). Hemos caracterizado estos modelos analizando los niveles de neurotransmisores en diferentes regiones cerebrales y médula, así como, los niveles de endocannabinoides. Estamos trabajando en la posible utilidad terapéutica de agonistas indirectos (inhibidores de la recaptación de endocannabinoides) en el modelo de EAE. Así mismo, se están desarrollando estudios sobre la posible utilidad neuroprotectora de los cannabinoides para frenar el desarrollo de esta enfermedad en el modelo de CPEAE.

(English version)

Multiple sclerosis is an inflammatory demyelinating disease. It is typical of young adults and is twice more common in women than in men. The immune system has a key role in the pathogenesis of the disease. Pathology shows multitude of demyelinized areas named plaques, nevertheless, the name of the disease cames from the sclerotic aspect that is observed in the injuries repaired by the astroglial proliferation. In the early stages, the loss of the myelin cover could be repaired but with time and as the inflammation becames chronic, surviving oligodendrocytes are not more able for remyelination. Demyelination does not take place in the peripheral nervous system but it can affect to any region of the central nervous system (CNS) with myelinized fibres, reason why the symptoms and signs that are derived from the disease are extremely variable.

The experimental model more widely used is the denominated experimental allergic encephalitis (EAE). The disease is induced in susceptible animals by the inoculation of antigens from the white matter of the CNS together with Freund’s adjuvant and inactivated Mycobacterium tuberculosis. Sometimes, Bordetella pertussis toxin is coadministered to harness the immune response. The symptoms begin 12-14 days after inoculation, causing a paralysis from the tail to the front legs.

Cannabinoids and multiple sclerosis

In the origin, the research on multiple sclerosis and cannabinoids, arose from the improvement of the symptoms referred by the patients who smoked marijuana sporadically. At the present time, there are manifold evidences supporting that cannabinoids could alleviate some of the signs and symptoms derived from multiple sclerosis. Δ⁹-THC after parenteral or oral administration is able to delay or to diminish the clinical signs of acute EAE. In addition, cannabinoid agonists improve some clinical signs of EAE such as spasticity. Finally, endogenous cannabinoids seems to play an important role in the development of the disease since drugs that increase their concentration produce an improvement of the symptomatology as well as a delay in the evolution of the disease.

In our laboratory, studies with to experimental models are being developed: EAE (acute model of the disease) and CPEAE (chronic progressive model). We have characterized these models analyzing the levels of neurotransmitters in different cerebral regions and spinal cord, as well as the levels of endocannabinoids. We are working in the possible therapeutic utility of indirect agonists (inhibitors of the endocannabinoids uptake) in the EAE model. Also, studies are being developed on the possible neuroprotective utility of the cannabinoids to restrain the progression of this disease in the CPEAE model.

Integrantes de la línea de investigación/Scientific team

Javier Fernández-Ruiz

José Antonio Ramos Atance

Eva de Lago Femia

Miguel Moreno Martet

Desmielinización

Cannabis sativa